编者按：2022年12月10~13日，第64届美国血液学年会(ASH)在美国路易斯安那州新奥尔良隆重召开，作为全球血液领域中规模最大和内容最为全面的血液学顶级学术盛会，本届ASH一如既往地吸引了众多专家及学者的关注。在本次ASH大会上，中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授牵头的临床试验(TREND)入选了本次ASH大会的壁报展示(abstract1621)，国内外首次公布了特瑞普利单抗联合利妥昔序贯标准R-CHOP方案治疗一线老年DLBCL患者的疗效和安全性，《肿瘤瞭望》特邀黄慧强教授点评解读该研究，现整理如下。

 

 

老年弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)由于常伴有较多的合并症且一般状态差，对于化疗的耐受性也差，因此其治疗存在着较大的挑战，而在淋巴瘤的国际预后积分(IPI)中则将年龄>60岁视为预后不良的一项风险因素。此外，老年DLBCL患者中ABC/非GCB亚群的比例高，常伴有更为复杂的分子学特征，其生物或免疫因素导致老年患者形成预后不良的微环境特征。虽然抗PD-1单抗单药在治疗DLBCL方面无明显临床获益，但基础研究结果显示，PD-1单抗(特瑞普利单抗Toripalimab)联合利妥昔单抗(To-Ri)似乎可作为老年DLBCL的新治疗选择之一。

 

 

TREND研究纳入的患者为年龄60~85岁、ECOG0~2分、初治DLBCL或3b级滤泡淋巴瘤(FL)，该研究包括1b和2期的扩展部分。在1b阶段，采用标准的“3+3”设计以确定最大限制剂量(MTD)、剂量限制毒性(DLT)以及特瑞普利单抗(Toripalimab)推荐的2期剂量(RP2D)。在第2阶段，患者首先接受2个疗程的特瑞普利单抗+利妥昔单抗(To-Ri)治疗，每3周为一疗程；在经过2个周期后获得完全缓解(CR)的患者则继续接受另外2个疗程的To-Ri治疗。

 

随后进行标准R-CHOP(每3周)最多6个周期的治疗。在R-CHOP后达到CR或CMR的患者进行特瑞普利单抗的维持治疗(每30天)。75岁以上的患者接受R-miniCHOP方案治疗。主要终点为客观缓解率(ORR)。次要终点为无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

 

 

共入组了37例DLBCL患者，中位年龄为67岁，分期为III/IV期，27例(73.3%)伴有结外病变，IPI评分≥3的患者有8例(21.6%)。在分子亚型方面，非GCB25例，双表达7例，EBV+DLBCL5例，DHL/THL2例。通过该研究发现：

 

①Ib期未观察到MTD或DLT事件，特瑞普利单抗的RP2D为240mg；

 

②在34例可评价疗效的患者中，14例患者完成4程To-Ri治疗，26例(59.1%)患者在To-Ri治疗后缓解，其中15例(44.1%)患者达到完全缓解(CR)，对To-Ri有效患者包括非GCB(81.8%，n=18)，GCB(58.3%，n=7)，EBV+DLBCL(50%，n=2)，DEL(87.5%，n=7)，DHL/THL(100%，n=2)，原发胃肠道受累(75%，6/8)，原发性鼻部受累(87.5%，7/8)。

 

③R-CHOP治疗后ORR和CRR分别为100%(32/32)和87.5%(28/32)；中位随访8.2个月时，预估的1年PFS和OS分别为81.2%和88.4%。

 

 

④在安全性方面，36(97.3%)例患者出现了治疗相关AEs(TRAEs)。最常见(≥10%)TRAEs为肝功能异常(43.2%)，贫血(43.2%)，淋巴细胞减少(32.4%)，中性粒细胞减少(27.0%)，甲状腺功能减退(21.6%)，恶心(18.5%)，无治疗相关死亡。目前临床研究还在进行中。

 

 

特瑞普利单抗联合利妥昔单抗作为初始先导治疗，随后序贯的R-CHOP治疗老年初治DLBCL，产生了较高的CR和ORR。同时，在老年DLBCL患者中具有可控的毒性，适用于结外病变和高级别淋巴瘤患者。这种治疗策略很值得进一步的研究

 

在这项研究中体现了诸多亮点，主要包括：1.该研究是国内外首次报道PD-1单抗可提高一线老年DLBCL的疗效；2.采用To-Rituximab作为先导治疗，然后序贯标准R-CHOP化疗，在提高疗效的同时还能避免不必要的毒性反应；3.在无化疗（chemo-free）的To-Ri先导阶段，总体缓解率(ORR)高达59.1%，完全缓解率(CR)则可达44.1%，尤其对结外、EBV+DLBCL仍有较好疗效，R-CHOP结束后总体ORR高达100%，CR87.5%；4.不良反应较低，患者的生活质量明显提高。