背景：IBIS-Ⅱ和NSABP B-35两项大型临床试验报告了芳香化酶抑制剂与三苯氧胺（他莫昔芬）对乳腺导管原位癌（DCIS）患者疗效初步分析的不同结果。在这里，我们报告了IBIS-Ⅱ试验12年中位随访疗效和不良事件的数据，该试验比较了阿那曲唑和他莫昔芬在激素受体阳性DCIS患者中的疗效，并关注了治疗后的随访期。

方法：对2003年至2009年间诊断为局部切除的DCIS的绝经后妇女进行了一项为期5年的多中心随机试验，分别接受阿那曲唑1mg/天（N=1471）和他莫昔芬20mg/天（N=1509）。本试验的主要目的是确定阿那曲唑与他莫昔芬在预防复发方面的疗效，尤其是在5年治疗后的随访期间。次要终点包括复发类型、乳腺癌死亡率、其他癌症、心血管疾病、骨折、不良事件和非乳腺癌死亡。

结果：中位随访11.6年（IQR 9.9至13.4）后，共记录了221例乳腺癌复发（7.4%）。在5年治疗期 （HR=0.82（0.53～1.27），p=0.37），或治疗后随访期（HR=0.91，95%CI：0.65～1.27，P=0.57），阿那曲唑对比他莫昔芬组总体复发率没有差异，阿那曲唑组和他莫昔芬组分别有102例 （6.9%）和119 例（7.9%）乳腺癌复发（HR=0.87，95%CI：0.67～1.14，P=0.32）。与他莫昔芬相比，使用阿那曲唑的雌激素受体（ER）阳性乳腺癌减少了28%（58例 vs.82例；HR=0.72，95%CI：0.52～1.01，P=0.056），但并未达到显著水平。

相反，阿那曲唑对ER阴性乳腺癌没有观察到有疗效。与他莫昔芬相比，阿那曲唑在减少浸润性乳腺癌复发方面没有显著差异。与他莫昔芬相比，阿那曲唑对浸润性ER阳性乳腺癌的疗效无显著性降低24%（44例 vs.59例；HR=0.76，95%CI：0.51～1.12），p=0.17）。共报告了127例死亡，两种治疗方法的全因死亡率无显著差异（61例vs.66例；HR=0.94，95%CI：0.67～1.33，p=0.74）。只有7例死于乳腺癌（3例 vs.4例），随访到12年时死于乳腺癌的人数很少，对生存率的影响不太可能通过更长时间的随访而显现。报告214例乳腺癌以外的癌症，使用阿那曲唑观察到无显著性降低（97例 vs.117例，OR=0.84，95%CI：0.63～1.12，p=0.22）。阿那曲唑治疗子宫内膜癌（2例vs.13例，OR=0.16，95%CI：0.02～0.0.69）、卵巢癌（1例vs.9例，OR=0.11，95%CI：0.003～0.82）和非黑色素瘤皮肤癌（11例vs.21例）较少见。与他莫昔芬相比，阿那曲唑组的骨折发生率（181例vs.145例，OR=1.32，95%CI：1.04～1.68）和短暂性缺血发作（15例vs.5例，OR=3.10，95%CI：1.07～10.92）显著增高。未来将报告全面的不良事件概况。

结论：虽然数据表明阿那曲唑在预防ER阳性乳腺癌方面可能比他莫昔芬更有效，但两种治疗方法之间并没有明显的疗效差异。在不良事件方面也有一些明显的差异，阿那曲唑可能更适合一些有他莫西芬禁忌症的妇女。

DCIS是浸润性乳腺癌的前兆肿瘤，虽然预后良好，但有发展成为浸润癌的可能，术后主要风险在于同侧及对侧乳腺癌的复发，而浸润癌的发生使远处转移风险增加。NSABP B-24和UK/ANZ两项经典的随机、双盲临床试验证实，DCIS患者局部手术后给予他莫昔芬辅助内分泌治疗使同侧乳腺癌复发及对侧乳腺癌新发风险进一步降低，尤其是ER阳性乳腺癌患者，已被NCCN指南作为Ⅰ类证据推荐为ER阳性DCIS的辅助治疗。

对于绝经后DCIS术后患者辅助内分泌治疗芳香化酶抑制剂（AI）是否优于他莫昔芬？2016年公布的IBIS-Ⅱ和NSABP B-35研究回答了这一问题，NSABP B-35 试验随访9年的数据提示：对于年龄小于60岁的绝经后HR+DCIS患者，5年的阿那曲唑辅助内分泌治疗较他莫昔芬具有更好的疗效，但≥60岁亚组中未观察到阿那曲唑的优势，同时在药物的选择时要兼顾患者对不良反应的耐受性。IBIS-Ⅱ试验是在接受过切除术的绝经后原位导管癌患者中，比较阿那曲唑和他莫昔芬在乳腺癌复发方面的预防作用，随访7.2年数据显示阿那曲唑疗效不劣于他莫昔芬，未显示出阿那曲唑的优势。

2020年SABCS IBIS-Ⅱ公布12年的随访结果显示，在5年治疗期中或治疗后的随访期，两组总体复发率无差异。与他莫昔芬相比，阿那曲唑显著降低雌激素受体（ER）阳性乳腺癌复发，但优效性未达到。两组在预防乳腺癌复发率方面相似，提示阿那曲唑是绝经后HR+DCIS内分泌治疗的又一个选择。但是在副作用方面两组则存在较大差异。与他莫昔芬相比，阿那曲唑治疗的患者子宫内膜癌、卵巢癌和非黑色素瘤皮肤癌的发生率均更低，但骨折和短暂性脑缺血发作发病率更高。本研究显示，DCIS局部手术后他莫昔芬和阿那曲唑均为有效的内分泌治疗药物。临床上在选择药物时，应充分考虑不良反应进行个体化选择，尤其是对他莫昔芬不能耐受或有使用禁忌症的患者，AI类药物阿那曲唑是绝经后HR+DCIS患者更优的选择。

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