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JAMA Surg丨预防性输卵管卵巢切除术与BRCA1/2乳腺癌切除术后生存率的关系

作者:肿瘤瞭望   日期:2023/10/16 14:06:00  浏览量:4043

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既往很少有研究调查对先前切除的携带致病性胚系BRCA1或BRCA2变异的乳腺癌患者进行预防性输卵管卵巢切除术(PSO)是否与癌症特异性死亡风险降低相关。意大利的一项研究,在1972年至2019年期间对480名连续接受手术治疗的BRCA1/2乳腺癌患者进行了回顾,这项研究主要讨论了对于携带BRCA1/2基因突变的乳腺癌患者,进行预防性输卵管卵巢切除术(PSO)是否能够提高生存率。

编者按:既往很少有研究调查对先前切除的携带致病性胚系BRCA1或BRCA2变异的乳腺癌患者进行预防性输卵管卵巢切除术(PSO)是否与癌症特异性死亡风险降低相关。意大利的一项研究,在1972年至2019年期间对480名连续接受手术治疗的BRCA1/2乳腺癌患者进行了回顾,这项研究主要讨论了对于携带BRCA1/2基因突变的乳腺癌患者,进行预防性输卵管卵巢切除术(PSO)是否能够提高生存率。
 
研究发现,对于接受手术治疗的BRCA1/2乳腺癌患者,PSO可以降低死亡风险,特别是对于携带BRCA1变异的患者,在乳腺手术时应考虑进行PSO。研究还发现,未进行PSO的患者中,携带BRCA1变异的患者患卵巢癌的风险更高,卵巢癌特异性死亡率更高,而乳腺癌特异性死亡率在两个变异型别之间没有差异。此外,PSO可能与乳腺癌特异性死亡率有益相关,尤其是对于三阴性疾病的患者。然而,预防性乳腺切除术与死亡率或总生存率之间没有显著关联,相关结果日前发表于JAMA Surgery

研究背景:乳腺癌是女性癌症死亡的主要原因。大约8%的乳腺癌病例与BRCA1或BRCA2基因的致病性胚系变异有关。携带BRCA1变异基因的女性患乳腺癌或卵巢癌的终生风险分别为45%~80%和30%~60%。携带BRCA2变异基因的女性患乳腺癌和卵巢癌的风险分别为35%~60%和10%~25%。与散发性乳腺癌患者相比,携带BRCA1的乳腺癌患者肿瘤分级更高且三阴性乳腺癌较为常见,而携带BRCA2的乳腺癌通常类似于散发性、luminal亚型中不表达HER2的激素受体阳性。BRCA1/2乳腺癌患者发生对侧乳腺癌和同侧乳腺肿瘤复发(IBTR)的风险也高于散发性乳腺癌患者,因此治疗已重新转向乳房切除术。
 
很少有研究探索保乳手术、预防性乳房切除术(PM)或预防性输卵管-卵巢切除术(PSO)对BRCA1/2乳腺癌患者预后的影响。因此,研究者发起了这项队列研究,以评估象限切除术与乳房切除术,PM与无PM,PSO与无PSO的预后结果。
 
设计、环境和参与者:本回顾性队列研究在单一机构三级转诊中心进行。在1972年至2019年期间,连续招募了接受手术治疗的浸润性乳腺癌患者,并在发现他们携带BRCA1或BRCA2基因变异后进行了前瞻性随访。数据分析在2022年4月至2023年7月期间进行。
 
表1.连续的具有致病性胚系BRCA1或BRCA2变异的乳腺癌患者的特征
 
暴露情况:乳房手术后,一些患者接受了PSO、PM或同时接受了两种治疗,而另一些患者则没有。
 
主要结果和测量:主要研究终点是Kaplan-Meier法测量的总生存期。次要终点为乳腺癌特异性死亡率、同侧乳腺癌复发率(IBTR)、对侧乳腺癌、卵巢癌和卵巢癌特异性死亡率的粗累积发生率。
 
结果:研究共纳入480例患者(初次手术时中位年龄40.0岁;IQR,34.0~46.0岁),290例患者(60.4%)有BRCA1变异,190名患者(39.6%)有BRCA2变异。272例患者行象限切除术,208例行乳房切除术。尽管所有患者都被建议接受PSO和PM,但并非所有患者两者都选择,300例患者(62.5%;186例BRCA1和114例BRCA2突变患者)接受PSO,163例(66.0%;97例BRCA1患者和66例BRCA2突变患者)接受PM(如果主要治疗是第四象限切除术,则行双侧)。中位随访时间为198个月(IQR,125~307个月),无患者失访。
 
PSO与死亡风险显著降低相关(风险比<hr/>0.40;95%CI:0.25~0.64;P<0.001)。这种降低在携带BRCA1变异的患者中最为明显(HR 0.35;95%CI:0.20~0.63;P=0.001),三阴性乳腺癌患者(HR 0.21;95%CI:0.09~0.46;P=0.002),浸润性导管癌(HR 0.51;95%CI:0.31~0.84;P=0.008)。预防性输卵管卵巢切除术与对侧乳腺癌或IBTR的风险无关。初始或延迟PM与IBTR风险降低相关,但与总生存率或乳腺癌特异性死亡率无关。
 
图1.根据BRCA1和BRCA2变异状态,乳腺癌和卵巢癌事件和总生存率的粗累积发病率(CCI)
 
图2.乳房切除术和同侧乳腺癌复发(IBTR)和乳腺癌特异性死亡率和总生存率的粗累积发生率(CCI)
 
表2.多变量模型估计BRCA2和BRCA1变异的预后结果,结合组织学或替代分子亚型,包括IBTR、对侧乳腺癌、卵巢癌、乳腺癌特异性死亡率和总生存期
 
结论:研究结果表明,所有BRCA1/2乳腺癌患者接受手术治疗时,都应提供PSO,以降低死亡风险,特别是在乳房手术时,应向BRCA1变异患者提供PSO。
 
▌参考文献:Martelli,Gabriele et al.“Prophylactic Salpingo-Oophorectomy and Survival After BRCA1/2 Breast Cancer Resection.”JAMA surgery,e234770.4 Oct.2023,doi:10.1001/jamasurg.2023.4770

版面编辑:张靖璇  责任编辑:卢宇

本内容仅供医学专业人士参考


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