三阴性乳腺癌（TNBC）由于异质性强，缺乏治疗靶点，患者预后较差，因此被称为“最凶险”的乳腺癌亚型。长期以来，晚期TNBC的系统治疗以紫杉、铂类等化疗药物为主，免疫检查点抑制剂（ICIs）、PARP抑制剂等免疫、靶向治疗的患者，也会在不足10个月内面临疾病进展的风险；而二线及后线治疗的选择非常有限，传统化疗仅能带来3~4个月的无进展生存（PFS）获益。
01
来时路·ASCENT
Trop2 ADC瞄准“最凶险”乳腺癌
三阴性乳腺癌（TNBC）由于异质性强，缺乏治疗靶点，患者预后较差，因此被称为“最凶险”的乳腺癌亚型。长期以来，晚期TNBC的系统治疗以紫杉、铂类等化疗药物为主，免疫检查点抑制剂（ICIs）、PARP抑制剂等免疫、靶向治疗的患者，也会在不足10个月内面临疾病进展的风险；而二线及后线治疗的选择非常有限，传统化疗仅能带来3~4个月的无进展生存（PFS）获益。
戈沙妥珠单抗（SG）是全球首创靶向于Trop2的新型抗体偶联药物（ADC），具有高药物抗体比（DAR）、抗肿瘤“双重旁观者效应”等诸多药物机制优势。Ⅰ/Ⅱ期IMMU-132-01篮子研究初步证实了SG治疗晚期实体瘤的抗肿瘤活性和安全性[1-2]，在HR+/HER2-和TNBC患者中也展现了积极的应用潜力，为SG“攀登之旅”ASCENT系列研究写下精彩的序曲。
2021年NEJM报道的ASCENT研究[3-4]是SG在乳腺癌领域首个获得阳性结果的Ⅲ期临床试验，并奠定了SG在晚期TNBC二线治疗中的地位。该研究入组529例接受过至少2种标准化疗（至少1种用于晚期阶段）的mTNBC患者，随机接受SG或医生选择的化疗（TPC）。研究结果显示达到主要终点，在基线无脑转移的患者中，SG可相较于TPC显著改善PFS（5.6 vs 1.7个月，HR 0.39，P＜0.001）和OS（12.1 vs 6.7个月，HR 0.48，P＜0.001）。此后的EVER-132-001研究[5]也证实了该方案在中国人群中的疗效和安全性。基于这些研究成果，SG成为晚期TNBC领域首个改变临床实践的新型ADC，在此后的国内外权威中，被推荐为晚期TNBC的标准二线治疗[6-9]。
02
新征途·ASCENT-04
开启mTNBC一线治疗“ADC时代”
近年来，ICI免疫治疗一定程度上延缓了晚期TNBC患者的进展时间，但PFS获益仍不足10个月；而且ICI在早期新辅助治疗领域的应用也越来越广泛。因此，临床亟须引入创新治疗，突破晚期TNBC一线治疗的“瓶颈”。新型Trop2 ADC能否跃居一线治疗，令人充满期待。
ASCENT-04研究是一项全球多中心Ⅲ期临床试验，入组了443例PD-L1阳性、局部晚期不可切除或转移性TNBC患者，随机接受SG或化疗联合帕博利珠单抗。该研究入组患者符合当前临床实践现状，既包含了初诊转移（34%）和晚期复发（66%）人群，不同远处转移部位；也包含了少数免疫治疗经治的患者。2025年ASCO大会报道的研究结果[10]显示，SG＋免疫组可相较于化疗＋免疫组显著延长患者PFS（11.2 vs 7.8个月，HR 0.65，P＜0.001）；OS结果目前尚未成熟；客观缓解率（ORR，60%vs 53%）和中位缓解持续时间（DOR，16.5 vs 9.2个月）也有不同程度的改善。
该研究PI、Dana-Farber癌症研究所的Sara M.Tolaney教授在ASCO大会发言中表示，“ASCENT-04研究的结果支持SG联合帕博利珠单抗作为未经治疗、局部晚期或转移性PD-L1阳性三阴性乳腺癌患者一线治疗的潜在新标准。”[11]
03
新高度·ASCENT-03
补齐mTNBC一线全人群获益“版图”
SG在mTNBC一线治疗的拓展仍未止步，Ⅲ期ASCENT-03研究[12]聚焦于免疫治疗的“空白”。该研究拟入组540例患者，这些患者包括：
既往未接受过治疗的局部晚期、不可切除或转移性TNBC；
若既往在根治性治疗阶段使用过抗PD-（L）1药物，需距离末次治疗≥6个月；
由中心实验室采用22C3抗体检测确认为PD-L1阴性（CPS<10）的患者；
或PD-L1阳性（CPS≥10）且在根治阶段已用过抗PD-（L）1的患者。
入组患者将随机（1:1）接受SG或化疗（卡铂＋吉西他滨、紫杉醇、白蛋白紫杉醇）作为晚期一线治疗。研究的主要终点是盲态独立评审中心（BICR）根据RECIST v1.1评估的PFS；次要终点包括OS、ORR、DoR、安全性等。
△ASCENT-03研究设计
2025年5月，试验发起方已宣布ASCENT-03达到主要研究终点，即SG组患者的PFS相较于化疗组有显著改善[13]。在即将举行的2025年ESMO大会上，ASCENT-03研究将作为最新突破性摘要（Late breaking abstract，LBA），在晚期乳腺癌口头报告专场中披露具体的研究数据[14]。ASCENT-03结果将补齐SG一线治疗mTNBC的版图，有望使全人群获益于此类新型Trop2 ADC。
参考文献
[1]Bardia A，Mayer IA，Vahdat LT，et al.Sacituzumab Govitecan-hziy in Refractory Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.2019;380(8):741-751.doi:10.1056/NEJMoa1814213
[2]Bardia A，Messersmith WA，Kio EA，et al.Sacituzumab govitecan，a Trop-2-directed antibody-drug conjugate，for patients with epithelial cancer:final safety and efficacy results from the phase I/II IMMU-132-01 basket trial.Ann Oncol.2021;32(6):746-756.doi:10.1016/j.annonc.2021.03.005
[3]Bardia A，Hurvitz SA，Tolaney SM，et al.Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.2021;384(16):1529-1541.doi:10.1056/NEJMoa2028485
[4]Bardia A，et al.Sacituzumab govitecan(SG)versus treatment of physician’s choice(TPC)in patients(pts)with previously treated，metastatic triple-negative breast cancer(mTNBC):Final results from the phase 3 ASCENT study.ASCO 2022，Abstract 1071.
[5]Xu B，Ma F，Wang T，et al.A Phase IIb，single arm，multicenter trial of sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer who received at least two prior treatments.Int J Cancer.2023;152(10):2134-2144.doi:10.1002/ijc.34424
[6]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)[J].中国癌症杂志，2021，31(10):954-1040.
[7]中国临床肿瘤学会（CSCO）乳诊疗指南.2023/中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写.-北京:人民卫生出版社，2023.4
[8]National Comprehensive Cancer Network.Breast Cancer(Version 4.2023).Accessed April 2023.Available at:https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1419
[9]ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guidelines，v1.1 May 2023.Availableathttps://www.esmo.org/living-guidelines/esmo-metastatic-breast-cancer-living-guideline
[10]Sara M.Tolaney，et al.Sacituzumab govitecan(SG)+pembrolizumab(pembro)vs chemotherapy(chemo)+pembro in previously untreated PD-L1–positive advanced triple-negative breast cancer(TNBC):Primary results from the randomized phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study.2025 ASCO LBA 109.
[11]Mindy Tanzola.First-Line Sacituzumab Govitecan+Pembro Significantly Improves PFS Over Chemo+Pembro in PD-L1–Positive TNBC.https://dailynews.ascopubs.org/do/first-line-sacituzumab-govitecan-pembro-significantly-improves-pfs-over-chemo-pembro-pd
[12]ClinicalTrials.gov Identifier:NCT05382299
[13]https://www.gilead.com/news/news-details/2025/ascent-03-trodelvy-demonstrates-highly-statistically-significant--clinically-meaningful-improvement-in-progression-free-survival-in-patients-with-first-line-metastatic-triple-negative-breast
[14]Javier C.Cortés，et al.Primary Results From ASCENT-03:A Randomized Phase 3 Study of Sacituzumab Govitecan(SG)vs Chemotherapy(Chemo)in Patients(pts)With Previously Untreated Advanced Triple-Negative Breast Cancer(TNBC)Who Are Unable to Receive PD-(L)1 Inhibitors(PD-[L]1i).ESMO 2025;LBA20
京公网安备 11010502033352号