近日，天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授、张宁宁教授团队牵头的一项国际多中心真实世界研究取得突破性成果——通过严谨的跨国临床试验，证实TACE联合阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（Ate-Bev）可为不可切除肝细胞癌（HCC）患者带来显著生存获益（中位OS 26.8个月vs Ate-Bev组14.9个月），并推动该方案成为全球中晚期HCC的新选择。该研究不仅填补了国际指南中中晚期HCC治疗策略的空白，更以“中国方案”为全球HCC诊疗注入新智慧，彰显了中国从“参与国际研究”到“主导全球多中心合作”的角色跨越。
编者按：近日，天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授、张宁宁教授团队牵头的一项国际多中心真实世界研究取得突破性成果——通过严谨的跨国临床试验，证实TACE联合阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（Ate-Bev）可为不可切除肝细胞癌（HCC）患者带来显著生存获益（中位OS 26.8个月vs Ate-Bev组14.9个月），并推动该方案成为全球中晚期HCC的新选择。该研究不仅填补了国际指南中中晚期HCC治疗策略的空白，更以“中国方案”为全球HCC诊疗注入新智慧，彰显了中国从“参与国际研究”到“主导全球多中心合作”的角色跨越。
为深入解读这一突破性成果，《肿瘤瞭望》特邀中方两位核心研究者——天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授、张宁宁教授，携手三位HCC领域国际专家——澳大利亚圣乔治私立医院Amany Zekry教授、澳大利亚新南威尔士大学Emad M El-Omar教授，以及韩国盆唐CHA医院Hong Jae Chon教授，共同解读该项研究的科研战略价值、重要研究成果及其全球意义，同时展望未来中外在HCC临床研究领域的合作愿景，切实提升全球HCC患者生存获益。
01
中国主导国际多中心研究
从“参与追随”到“引领革新”的全球跨越
《肿瘤瞭望》：作为中国团队牵头的比较TACE联合Ate-Bev与Ate-Bev疗效的国际多中心研究，您认为这项研究在推动全球HCC治疗范式转变中的核心价值是什么？
郝继辉教授：这项中国团队牵头的TACE联合Ate-Bev国际多中心真实世界研究，临床意义重大。我国HCC新发病例占全球50%以上，且以乙肝相关HCC为主要流行病学特征——这一人群构成与欧美等西方国家存在显著差异。当前国际诊疗体系中，针对不可切除HCC患者（尤其是合并门静脉癌栓或肝功能临界状态等特殊亚型）的针对性方案薄弱，大量中晚期HCC患者面临“无适配治疗”的困境。本研究凭借我国可支撑大样本研究的临床资源基础，创新性地建立了“TACE联合系统治疗”特色方案，并通过严谨设计的国际多中心临床研究，将其转化为全球通用的循证医学证据。这一成果不仅为全球HCC诊疗体系注入了基于中国实践的智慧，更成功填补了国际指南中高危人群治疗策略的关键空白。
这是由中国团队牵头的国际多中心真实世界研究，验证了TACE联合Ate-Bev方案在不可切除HCC中的生存获益。该项研究成果不仅为全球HCC治疗进步提供真实世界证据，推动治疗模式发展；同时彰显了中国在全球肿瘤诊疗标准制定中的学术影响力，实现从“参与国际多中心研究获取数据”到“主导创新治疗方案设计并验证其全球价值”的跨越，为后续国际指南更新提供关键依据，让全球不同地区HCC患者受益。
02
聚焦争议与循证
TACE联合系统治疗的研究设计与生存获益突破
《肿瘤瞭望》：当前，东西方HCC治疗指南仍存在显著的差异。能否请您谈谈这项研究的主要背景和初衷？以及研究的主要设计？
张宁宁教授：在HCC治疗领域，不同地区的指南推荐存在显著差异。我国《原发性肝癌诊疗指南》基于大量的临床实践和研究证据，已将TACE联合系统治疗（如Ate-Bev）列为Ⅲa期不可切除HCC的一线推荐方案。在临床实践中，这种联合治疗模式已经让众多患者从中获益，为不可切除HCC的治疗带来了新的希望和积极的疗效。然而，国际权威指南，如NCCN、ESMO、EASL等指南，对于BCLC C期患者，均未将TACE纳入一线推荐治疗方案，这些指南主要聚焦于系统治疗。
基于我国临床实践提示TACE联合系统治疗可能具有更广泛的适用性和更好的疗效，这就引发了我们的思考：TACE联合系统治疗在中晚期HCC患者中是否真的能带来更显著的生存获益？基于上述临床问题，本研究设计并开展了一项由中国与法国合作主导的国际多中心临床试验，旨在比较亚洲与欧洲人群中TACE联合Ate-Bev方案与Ate-Bev方案治疗不可切除HCC的疗效差异，以探索更优化的个体化治疗策略。
本研究纳入2020年7月至2023年12月期间接受一线治疗的311例不可切除HCC患者（中位随访14.8个月），患者需满足BCLC B/C分期、Child-Pugh A/B级肝功能、ECOG评分0-1分且至少有一处可测量肝内病灶的纳入标准，排除既往肝移植、其他恶性肿瘤、Child-Pugh C级或数据缺失者。我们采用国际多中心对比设计——Ate-Bev系统治疗组为对照组，Ate-Bev联合按需TACE治疗组（TACE联合Ate-Bev三联疗法）为干预组。最终共纳入TACE联合Ate-Bev组152例，Ate-Bev组159例。研究通过逆向概率加权处理（IPTW）平衡年龄、肝硬化、门静脉癌栓等混杂因素，采用RECIST 1.1标准由独立影像学专家评估主要终点，包括：总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点包括：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和不良事件（AEs）。
《肿瘤瞭望》：在此能否请您为我们重点解读一下这项研究的主要数据？这一发现对于晚期HCC的治疗有哪些启示？基于这一研究您后续有什么研究规划？
张宁宁教授：主要疗效：生存获益的显著突破
研究结果显示，TACE联合Ate-Bev联合治疗组在生存终点上展现出显著性优势：中位OS达26.8个月（95%CI 23.1-未达到），较Ate-Bev组的14.9个月（95%CI 11.4-19.9）延长近12个月（HR=2.66，95%CI 1.87-3.77，P<0.0001）；中位PFS从单纯组的6.5个月（95%CI 5.4-7.6）提升至16.0个月（95%CI 12.8-17.8）（HR=2.50，95%CI 1.90-3.28，P<0.0001）。值得注意的是，这一生存优势经逆概率加权法（IPTW）调整基线混杂因素后依然显著，证实其并非偶然或选择偏倚所致，而是联合治疗模式本身的内在优势——TACE通过局部肿瘤栓塞快速缩瘤，与Ate-Bev的重塑肿瘤免疫微环境及抑制血管生成作用形成协同抗肿瘤效应，共同驱动长期生存获益。
安全性与适应证拓展：精准策略下的风险可控
针对“肝功能受限、PVTT或高分期患者是否适合联合TACE”的核心疑问，研究通过严格适应证筛选与个体化治疗策略实现突破：对合并PVTT或初始BCLC C期/肝功能临界状态的患者，当肝功能降级至Child-Pugh A级后实施精准“按需TACE（on-demand）”——每次治疗后约2个月复查影像评估：若存在残存病灶则安排下次治疗，否则继续随访；待随访中有新发病灶或残存病灶进展时，再行下一次TACE。
这一策略成功平衡了疗效与安全性：一方面，TACE的局部干预通过栓塞肿瘤供血动脉快速减少负荷，并诱导缺氧/抗原释放等微环境改变；联合Ate-Bev后，抗PD-L1抗体解除免疫抑制，抗VEGF抗体阻断血管生成并改善血流灌注，两者形成“局部减瘤-全身调控”闭环，显著提升肿瘤控制效率；另一方面，研究重点关注的消化道出血等TACE相关并发症较对照组未显著增加，证实严格适应证筛选与精准操作下，联合治疗未突破肝功能安全阈值，为BCLC C期等传统禁忌人群提供了安全有效的新选择。
治疗突破的全球意义与后续计划
本研究关于TACE联合Ate-Bev一线治疗不可切除HCC的成果，对全球HCC学者具有重要启示。目前，我们已联合法国、澳大利亚、韩国、日本等国家的合作伙伴，计划开展全球多中心前瞻性系列研究，进一步验证该方案在更广泛人群（尤其是BCLC C期/我国CNLCⅢa-Ⅲb期）中的疗效与安全性，推动其成为这类患者的一线治疗首选推荐，让中国循证医学证据走向全球，助力国际指南更新，最终惠及全球患者。目前，这项全球多中心临床试验已正式启动。
此外，通过回顾性分析与前瞻性临床试验对比，我们发现免疫治疗获益更显著的患者具有特异性肠道微生物菌群特征。基于此，我们计划开展一项新临床试验：通过精准肠菌移植，将这些特异性菌群移植到一线接受免疫治疗（如Ate-Bev）的HCC患者体内，进一步优化免疫疗效。这是我们团队的“野心目标”——最终通过创新提升疗效，让更多全球患者获益。
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