2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2025）于10月17-21日在德国柏林隆重举行。本届大会汇聚了全球顶尖专家，分享并探讨肿瘤诊疗领域的突破性研究进展。由吉林省肿瘤医院徐贵颖教授牵头开展的“HR+/HER2-乳腺癌原发灶与复发转移灶PIK3CA突变一致性分析”回顾性研究成功入选大会poster（摘要号：529P），为中国PIK3CA基因检测的临床实践提供了重要参考依据。本研究关注于探讨HR+/HER2-乳腺癌患者原发灶与复发转移灶的PIK3CA突变状态及其临床意义，为复发转移阶段的靶向治疗决策提供可参考依据。
编者按：2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2025）于10月17-21日在德国柏林隆重举行。本届大会汇聚了全球顶尖专家，分享并探讨肿瘤诊疗领域的突破性研究进展。由吉林省肿瘤医院徐贵颖教授牵头开展的“HR+/HER2-乳腺癌原发灶与复发转移灶PIK3CA突变一致性分析”回顾性研究成功入选大会poster（摘要号：529P），为中国PIK3CA基因检测的临床实践提供了重要参考依据。本研究关注于探讨HR+/HER2-乳腺癌患者原发灶与复发转移灶的PIK3CA突变状态及其临床意义，为复发转移阶段的靶向治疗决策提供可参考依据。
研究背景与目标
HR+/HER2-乳腺癌治疗难点与PIK3CA突变价值
激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌是乳腺癌中最常见的亚型之一。尽管内分泌治疗和靶向药物已拓展了该类患者的治疗选择，但肿瘤进展和耐药仍为临床治疗面临的重大难题。众多研究证实，PIK3CA基因突变在HR+/HER2-乳腺癌中具有较高的发生率，并与肿瘤持续进展、对内分泌治疗产生耐药密切相关。因此，针对PIK3CA突变的靶向治疗成为当前热点话题。
根据相关指南和专家共识的推荐，HR+/HER2-晚期乳腺癌患者在一线治疗前应常规进行PIK3CA基因检测，以准确评估PIK3CA基因状态，从而为疾病预后的精准判断及个体化治疗方案的制定提供依据[1，2]。与此同时，临床也应关注到PIK3CA突变检测在实践应用中所面临的挑战：对于部分晚期患者来说，转移灶标本获取难度较大，例如位于肺、肝、骨、脑的深部组织或难以触及的转移灶，穿刺活检过程中可能会带来出血、气胸等风险；部分患者由于身体状况不佳或转移灶体积过小，可能无法获得足够的组织标本，从而无法进行PIK3CA突变检测。此外，目前患者与医生对PIK3CA检测的认知仍有待提升；检测技术和流程的规范化水平也亟需加强。这些问题都需要在实践中不断探索与优化，逐步建立起完善、规范的体系，从而更好地指导临床实践。
然而，当前缺乏HR+/HER2-乳腺癌患者的PIK3CA基因突变在原发灶与转移灶之间的一致性的证据。较少有研究系统评估了初治肿瘤与转移瘤中PIK3CA突变的异同及一致性，导致临床在用药决策上尚有不确定性。
本项研究系统分析在吉林省肿瘤医院治疗的44例中国HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的配对原发和转移肿瘤样本中的PIK3CA基因突变状态及热点分布特征。通过实时荧光PCR检测，并结合详细的患者基线特征，本研究旨在阐明原发灶与转移灶PIK3CA突变的分布规律、一致性及其对后续治疗决策的潜在影响，为进一步优化个体化诊疗提供循证基础。
研究方法
样本纳入、检测方法与统计指标
本研究采用回顾性队列设计，于2012年11月至2024年8月在吉林省肿瘤医院筛查共97例转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者。纳入标准为同时拥有原发及转移灶保存样本的病例，此外排除了存在其他恶性肿瘤史或PIK3CA基因检测不合格者。最终，44例患者获得配对原发和转移灶组织样本并纳入分析。PIK3CA基因突变检测采用AmoyDx®PIK3CA突变检测试剂盒进行实时荧光定量PCR，分析原发与转移灶中的PIK3CA突变状态及热点突变谱。患者特征以描述性统计进行总结，连续变量以均值±标准差呈现，分类型变量以频数和百分比表示。基线定义为原发肿瘤取样时的状态。PIK3CA突变状态在原发和转移灶之间的一致性利用Cohen’s kappa系数进行分析，评价其一致性程度。突变检出率及热点分布以描述性方法展示。所有统计分析使用R软件(version 4.4.0)完成。
图1.患者筛选流程示意图
患者基线特征
人群基本信息与疾病特征
本研究共纳入44例激素受体阳性且HER2阴性的中国乳腺癌患者，所有患者均具备配对的原发与转移肿瘤样本。患者的平均年龄为47.9±9.9岁，在年龄分布上，大于50岁的患者占59.1%，小于或等于50岁的患者占40.9%。中位体重指数（BMI）为23.9±2.8，显示患者群体整体体重指数较为均衡。绝经状态方面，52.3%的患者为绝经后。疾病分期方面，初诊时I期患者占40.9%，II期占47.7%，III期占6.8%，IV期占4.5%，表明大多数患者在早期确诊。肿瘤的T分期主要集中于T1（56.8%）和T2（38.6%），N分期则以N0（65.9%）为主，其次为N1（29.5%）及N2（4.5%）。转移状态方面，M0（无远处转移）患者占比高达95.5%，仅有2例（4.5%）为M1（有远处转移）。病理类型方面，侵袭性癌为主要类型，占比达95.5%，其他病理类型占比仅4.5%。整体来看，该研究人群以中青年及绝经后女性为主，疾病分期偏早，病理类型以侵袭性癌为主，为后续基因突变及临床研究提供了坚实的人群基础。
表1.患者基线特征（包括年龄、BMI、分期、绝经状态、病理类型等）
研究结果
PIK3CA突变分布及热点位点
在本研究中，共纳入44例激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌中国患者，并分析了其原发灶及转移灶的PIK3CA突变分布及热点突变位点。结果显示，原发灶中检测到PIK3CA突变的病例有18例，占比40.9%；而转移灶中检测到突变的病例为15例，占34.1%。各位点突变分布方面，H1047R为最常见的突变热点，在原发灶中占18.2%（8例），在转移灶中为13.6%（6例）；E542K突变在原发灶和转移灶的比例分别为13.6%（6例）和11.4%（5例）；E545K突变分别为6.8%（3例和3例）。此外，在骨、肺等不同部位的转移灶中，PIK3CA突变率分布在31.1%到38.1%之间，单例肝转移未检测到突变。上述数据表明，PIK3CA突变在本研究人群中的发生率较高，且热点突变以H1047R、E542K和E545K为主，提示针对该基因的分子检测在临床具有较大的价值。
展示各部位原发和转移灶中PIK3CA突变及主要热点分布情况。
图2.PIK3CA突变及热点分布
原发灶与转移灶突变一致性分析
研究进一步对44例患者的配对原发灶与转移灶的PIK3CA突变状态进行了分析，以评价二者之间的一致性。结果显示，原发灶与转移灶PIK3CA突变状态的一致性高达93.2%，Cohen’s kappa系数为0.855，表明两类标本间高度一致。在具体分析中，15例在转移灶检测到PIK3CA突变的患者，均在配对原发灶中也检测到PIK3CA突变，且热点位点分布完全一致。相对地，在29例转移灶为PIK3CA野生型的患者中，仅有3例原发灶为突变型，其余26例均为野生型。上述结果强调，在本队列中，原发灶与转移灶PIK3CA突变状态总体保持高度一致，对于指导靶向治疗决策具有重要参考意义。
表2.PIK3CA突变在原发灶与转移灶间的一致性分析
研究结论
精准治疗策略的潜在影响与未来研究方向
本项研究系统分析了中国HR+/HER2阴性乳腺癌患者原发灶与转移灶的PIK3CA突变分布及一致性，为个体化治疗决策提供了重要依据。结果显示，原发和转移病灶的PIK3CA突变状态具有极高的一致性，总体一致性率达到93.2%，Cohen’s kappa系数为0.855，充分证明在绝大多数病例中，PIK3CA突变状态在疾病发展过程中基本保持稳定。18例（40.9%）原发灶和15例（34.1%）转移灶检测到PIK3CA突变，主要热点突变为H1047R、E542K和E545K，且所有转移灶PIK3CA突变阳性的患者，其原发灶均呈现同型突变，提示该基因突变具有极高的特异性和稳定性。仅有极少数病例在疾病演变中发生突变状态改变。上述发现对临床基因检测和靶向治疗策略具有直接指导意义，例如，对于需考虑PIK3CA抑制剂治疗的患者，可以优先对原发肿瘤或转移灶任一部位进行检测，而无需重复采集，提升治疗效率，减少侵入性操作。
而后通过补充了一部分符合入组标准的样本，扩大了筛选期限（2012年11月至2025年5月），最终纳入的63例患者，在不同复发转移灶与原发病灶的突变一致性方面，淋巴结转移灶的一致率为93.1%（Cohen’s kappa=0.854），胸壁转移灶的一致率是90.0%（Cohen’s kappa=0.754）。在具有淋巴结标本的17例患者中，原发灶与淋巴结的PIK3CA突变一致率为88.2%，淋巴结与复发转移灶的一致率为100.0%，原发灶、淋巴结与复发转移灶三者的一致率为88.2%。预后分析显示，原发灶PIK3CA突变和野生型的患者中位无复发生存期分别为44.5个月和35.2个月（Log-rank P＞0.05）。
表3.63例PIK3CA突变在原发灶与转移灶间的一致性分析
图3.PIK3CA突变患者无复发生存分析
本研究亦提示后续应扩大队列样本、包含多中心数据，并结合疗效及预后信息进一步分析不同PIK3CA突变亚型的临床相关性。未来研究还应关注PIK3CA突变状态改变的发生机制，及其与治疗耐药性的潜在联系，为精准医学和乳腺癌管理优化提供更丰富的数据支持。
研究者说
本研究回顾性分析了中国HR+/HER2阴性乳腺癌患者中原发及转移病灶的PIK3CA突变谱。结果显示，原发与转移灶的PIK3CA突变状态具有极高的一致性，93.2%的配对样本突变状态一致（Cohen’s kappa=0.855），充分证明两者间的高度相关。此外，热点突变主要集中在H1047R、E542K和E545K位点，且在原发和对应转移灶中，突变类型完全一致。研究人群以47.9岁为平均年龄，以绝经后女性及I-II期患者为主。该结果提示，对于中国HR+/HER2阴性乳腺癌患者，原发灶的PIK3CA突变检测结果可以高度代表转移病灶，为临床上靶向治疗策略的决策提供重要依据，同时为进一步研究PIK3CA突变在疾病进展中的作用奠定了基础。
▌参考文献：
[1]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025.人民卫生出版社.
[2]中华医学会病理学分会，中国临床肿瘤学会病理专家委员会，国家病理质控中心.中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识（2025版）.中华病理学杂志，2025，54(2):120-125.
[3].PIK3CA Mutation Profiles in Primary and Metastatic Lesions in Chinese Patients with Hormone Receptor Positive，HER2 Negative Breast Cancer
徐贵颖教授
吉林省肿瘤医院乳腺二科主任
吉林省第十六批次有突出贡献专家
中国临床肿瘤学（CSCO)乳腺癌专业委员会委员
中国医师协会肿瘤医师分会第二界委员会乳腺癌学组委员
中国抗癌协会第一届肿瘤异质性与个体化治疗专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤整形外科专业委员会委员
吉林省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
吉林省抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会主任委员
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