三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中最具侵袭性的亚型，约占所有乳腺癌亚型的15%-20%，晚期患者5年生存率不足15%。其所长期依赖的化疗模式疗效有限，且不良反应突出，临床效果亟待提升。随着精准时代的到来，针对不同靶点的靶向治疗、免疫治疗手段不断发展，但因优势人群占比较少，难以满足临床需求。因Trop2在96%的TNBC患者中存在高表达，成为了抗体偶联药物（ADC）的重要突破方向。在全球首个Trop2 ADC戈沙妥珠单抗（SG）在国内外TNBC二线及以上应用中取得突破后，芦康沙妥珠单抗（SKB264）、德达博妥单抗（Dato-DXd）等也在不断探索。如今，Trop2 ADC的发展如火如荼，从循证医学到真实世界持续拓展TNBC治疗的获益边界。
编者按：三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中最具侵袭性的亚型，约占所有乳腺癌亚型的15%-20%，晚期患者5年生存率不足15%。其所长期依赖的化疗模式疗效有限，且不良反应突出，临床效果亟待提升。随着精准时代的到来，针对不同靶点的靶向治疗、免疫治疗手段不断发展，但因优势人群占比较少，难以满足临床需求。因Trop2在96%的TNBC患者中存在高表达，成为了抗体偶联药物（ADC）的重要突破方向。在全球首个Trop2 ADC戈沙妥珠单抗（SG）在国内外TNBC二线及以上应用中取得突破后，芦康沙妥珠单抗（SKB264）、德达博妥单抗（Dato-DXd）等也在不断探索。如今，Trop2 ADC的发展如火如荼，从循证医学到真实世界持续拓展TNBC治疗的获益边界。
Trop-2 ADC，广泛覆盖TNBC的治疗新选择
中国乳腺癌年新发病例达到41.6万人，占全球每年新发乳腺癌总数的18.4%[1]。其中，TNBC约占所有乳腺癌亚型的15%-20%，与其他亚型相比，异质性更强、分化差、侵袭性强、易复发。晚期TNBC预后较差，5年生存率不足15%，显著低于整体乳腺癌人群[2，3]。
目前，无论国内外指南均推荐以化疗作为晚期TNBC的标准治疗手段，但化疗预后不够理想，且伴随着诸多不良反应，亟需开发新的治疗策略。随着精准时代的到来，TNBC的靶点开发及精准治疗也迎来的较大发展，PARP抑制剂、免疫治疗药物、ADC等为临床带来了新的选择。免疫联合化疗是PD-L1阳性晚期TNBC的一线标准治疗方案，PD-L1约在20%的TNBC患者中高表达[4]。对于BRCA1/2突变患者，PARP抑制剂是合理的治疗选择，仅约11%的TNBC患者存在gBRCA1/2突变[5]。对于HER2低表达TNBC患者，抗HER2 ADC可作为治疗方案，而此类人群仅占TNBC的33%[6]。此外，NTRK融合、PI3K/AKT/mTOR通路相关靶点、雄激素受体等新型靶点也在开发中，不断为患者带来新希望。
值得注意的是，上述TNBC的精准治疗策略不仅优势人群占比较低，且临床实践中需进行相应的生物标志物检测，难以充分满足临床需求。Trop-2是一种在TNBC中广泛高表达的跨膜糖蛋白，其表达与肿瘤侵袭、转移密切相关，为ADC药物的开发提供了理想靶点。与PD-L1、BRCA1/2等靶点相比，Trop-2靶点在96%的TNBC患者中存在高表达，覆盖率更高，无需临床检测相应靶点即可使用对应精准治疗手段，大幅提升了临床治疗的可及性[7]。如今，已有戈沙妥珠单抗、芦康沙妥珠单抗、德达博妥单抗等多款Trop-2 ADC药物获得国内或国外批准用于治疗晚期TNBC，形成了多元化的治疗格局。
循证医学证据发展，夯实Trop-2 ADC治疗地位
Trop-2 ADC已成为国内外指南共同推荐应用于晚期TNBC的标准治疗方案，获得了广泛认可。2025年，《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）转移性乳腺癌在线指南v1.2》（《ESMO在线指南》）[8]推荐戈沙妥珠单抗为TNBC免疫（新）辅助治疗结束后6个月复发者或二线及以上者、gBRCA野生型的Ⅰ类推荐方案，A级证据，且是TNBC领域唯一取得ESMO临床获益量表评分（ESMO-MCBS）5分的ADC药物。《美国国立综合癌症网络(NCCN)乳腺癌临床实践指南2025 v4》[9]推荐戈沙妥珠单抗为TNBC二线治疗的优选方案，1类证据。《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范(2025年版精要本)》[10]则推荐戈沙妥珠单抗或芦康沙妥珠单抗作为TNBC的二线及其后治疗的推荐方案。《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南(2025)》[11]同样推荐戈沙妥珠单抗或芦康沙妥珠单抗为紫杉类治疗失败的TNBCⅡ级推荐方案，证据级别分别为1A和2A。由此可见，Trop-2 ADC已经成功铸就TNBC二线治疗的基石地位。
《ESMO在线指南》推荐Trop-2 ADC用于TNBC二线治疗
戈沙妥珠单抗：二线治疗的基石
戈沙妥珠单抗在TNBC二线及其后应用的基石地位来自于ASCENT研究及EVER132-001研究。在全球、多中心、随机、对照Ⅲ期ASCENT研究中，对于无脑转移患者，戈沙妥珠单抗较医生选择的化疗方案（TPC）改善了mPFS，为5.6个月vs 1.7个月，HR 0.39，95%CI：0.31~0.49，P＜0.001；且延长了mOS，为12.1个月vs 6.7个月，HR 0.48，95%CI：0.38~0.59，P＜0.0001[12]。去年，《JCO》刊登了该研究全人群结果，显示戈沙妥珠单抗同样较TPC改善了mPFS，为4.8个月vs 1.7个月，HR 0.41，95%CI：0.33~0.52亦改善了mOS，为11.8个月vs 6.9个月，HR 0.51，95%CI：0.42~0.63；且无论Trop-2表达水平如何、HER2水平如何，戈沙妥珠单抗均能带来获益[13]。
ASCENT研究ITT人群最终PFS、OS结果
在我国的徐兵河院士领衔的EVER-132-001研究中，纳入了我国80例经过≥2种标准治疗方案后进展的、无脑转移的局部晚期或转移性TNBC患者，结果显示戈沙妥珠单抗的mPFS为5.6个月，mOS为14.7个月，与ASCENT研究表现一致[14]。
EVER-132-001研究PFS与OS结果
芦康沙妥珠单抗：二线治疗的新力量
芦康沙妥珠单抗是国内自主研发的Trop-2 ADC。Ⅲ期OptiTROP-Breast01研究[15，16]纳入了263例既往接受过至少两种系统治疗且为紫杉类治疗失败的TNBC患者。按1:1随机分为芦康沙妥珠单抗组和TPC组。中位随访10.4个月显示，芦康沙妥珠单抗组较TPC组显著延长mPFS，为6.7个月vs 2.5个月（HR 0.32，95%CI：0.24-0.44，P<0.00001），各亚组表现一致；还可显著延长mOS，为NE vs 9.4个月（HR=0.53，95%CI，0.36-0.78;P=0.0005），且所有治疗亚组均表现出了一致的OS获益。在肿瘤缓解状况方面，芦康沙妥珠单抗组与TPC组的客观缓解率（ORR）为45.4%vs 7.5%，显著提升了33.1%（P＜0.00001），且安全可控。基于此，该药已在中国获批用于TNBC二线及以上治疗，为患者提供了更多本土化选择。
OptiTROP-Breast01研究的PFS和OS结果
德达博妥单抗（Dato-DXd）：后线治疗的突破
德达博妥单抗日由日本开发的Trop-2 ADC，采用人源化抗TROP2的IgG1单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂DXd偶联而成。在Ⅰ/Ⅱ期TROPION-PanTumor01研究中，对于经多线治疗的晚期TNBC患者（N=30），其ORR达31.8%，DOR为16.8个月，mPFS为5.7个月，mOS 13.5个月[17]。目前，该药已获美国FDA加速批准用于TNBC三线及以上治疗，为耐药患者带来新希望。
TROPION-PanTumor01研究TNBC人群PFS
真实世界数据验证，夯实循证基础
真实世界研究（RWS）进一步验证了Trop-2 ADC的长期价值。目前Trop-2 ADC的真实世界研究多以戈沙妥珠单抗为主，并取得了一系列真实世界研究结果；芦康沙妥珠单抗上市较晚、德达博妥单抗暂未获批TNBC适应症，暂无RWS相关数据发表。
对于戈沙妥珠单抗而言，美国一项真实世界研究回顾了230例使用戈沙妥珠单抗作为二线及以上治疗的TNBC患者数据，结果显示，戈沙妥珠单抗作为二线治疗时中位真实世界总生存期(rwOS)为13.9个月，24个月rwOS率为32%；作为三线治疗时，中位rwOS为8.4个月，24个月rwOS率为20%[18]。意大利的SARELIFE研究纳入了27家中心121例患者，戈沙妥珠单抗中位3线治疗TNBC的mOS为14.1个月[19]。西班牙的SACISUR研究纳则入了159例TNBC患者，使用戈沙妥珠单抗单药中位4线治疗的mOS为10.5个月[20]。
在我国也有两项关于戈沙妥珠单抗的真实世界研究数据得以公布，在一项纳入5家中心44例戈沙妥珠单抗治疗患者的真实世界研究中，中位前序3线治疗，TNBC亚组的中位rwPFS为4.13个月，暂无OS相关报道[21]；另一项研究纳入了39例以戈沙妥珠单抗为基础治疗方案的TNBC患者，结果显示，戈沙妥珠单抗联合免疫治疗较戈沙妥珠单抗单药改善了ORR，为54%vs 41%，也取得更高的6个月PFS率，为34%vs 21%，亦未报道OS数据[22]。
综上可见，以戈沙妥珠单抗为代表的Trop-2 ADC在真实世界应用于TNBC治疗时，无论在国内还是国外，均为患者带来了生存获益；还显示了治疗线数越靠前，越有可能取得更好的OS获益的特点；且其在真实世界二线治疗TNBC时，OS获益与ASCENT研究、EVER-132-001研究基本一致，从而为临床提供了稳定、可靠的治疗选择。
把握安全管理细节，保障患者获益
《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）》指出，晚期乳腺癌（含晚期TNBC）的治疗目的是在保证患者生活质量的基础上，控制肿瘤、减轻症状、延长生存[23]。由此可见，控制患者不良反应，保障患者生活质量是晚期乳腺癌的基本治疗原则。Trop-2 ADC的不良反应主要与细胞毒载荷相关，包括血液毒性（中性粒细胞减少）、胃肠道反应（腹泻、恶心）等。
戈沙妥珠单抗常见的不良反应可能与细胞毒成分有关，主要为血液毒性、恶心呕吐、腹泻等，其中≥3级不良反应以中性粒细胞减少、腹泻为主。在临床实践中，医生对戈沙妥珠单抗相关不良事件的管理经验较为成熟，患者依从性也较好。ASCENT研究显示，戈沙妥珠单抗组与化疗组的停药率相似（≤3%vs≤3%），戈沙妥珠单抗组的剂量降低率较化疗组有更低的趋势（22%vs 26%）[24]。
芦康沙妥珠单抗主要≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞降低（34.6%）、贫血（29.2%）、白细胞降低（27.7%），以及口腔黏膜炎（10%），约1.5%的患者因为治疗相关不良事件而停药，整体安全可控[16]。
德达博妥单抗在TNBC应用中，常见≥3级不良事件为口腔炎（11.4%）、恶心（2.3%）、呕吐（4.5%）；需要特殊关注的不良事件包括间质性肺炎（ILD 18.2%，1-2级）、眼毒性（36.4%1-2级）；另外，有2.3%的患者发生了因不良事件导致的停药。该研究入组的TNBC患者仅44例，尚需更大规模研究进一步验证其疗效及安全性[17]。
为了保障Trop-2 ADC的临床治疗效果，临床医生需要遵循指南，规范应治疗，尽可能足量、足周期应用治疗药物，以期最大化治疗获益。因此，需要熟练掌握Trop-2 ADC相关不良事件的防治手段。比如对于腹泻，可通过及时监测并对症补液、补充电解质、洛哌丁胺等止泻治疗即可有效控制；对于中性粒细胞减少，则可考虑使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)予以二级预防；比如对于口腔黏膜炎，可通过预防性使用漱口水予以口腔护理；比如对于恶心呕吐，可以采用NK-1受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂等预防，以优化患者治疗体验[25]。
立足当下，展望未来
总之，以戈沙妥珠单抗、芦康沙妥珠单抗、德达博妥单抗为代表的Trop-2 ADC，凭借Trop-2靶点的高覆盖率、坚实的循证医学证据及真实世界的稳定获益，正在重塑TNBC的精准治疗格局。从二线到后线，从国际到国内，从RCT到RWS，这些药物为不同治疗阶段的TNBC患者提供了多元化选择。未来，随着更多联合治疗策略的深入探索以及更多研究数据的披露，Trop-2 ADC有望进一步延长患者生存，成为治疗TNBC的核心力量。
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陈飞教授
吉林省肿瘤医院湖光内二科主任主任医师
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会乳腺癌组专家
中国抗癌协会乳腺癌专委会青委
中国抗癌协会胃癌专委会青委
中国抗癌协会中西整合乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会感染性肿瘤专委会委员
中国临床肿瘤学会患者教育专委会委员
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专委会委员
北京肿瘤防治研究会乳腺癌专委会委员
中国人体健康科技促进会肿瘤个体化精准医疗专委会常委
吉林省抗癌协会理事
吉林省抗癌协会乳腺癌专委会常委
吉林省医疗保障协会乳腺癌精准治疗专委会副主委
吉林省医疗保障协会肿瘤内科专委会常委
吉林省医疗保障协会肺癌精准治疗专委会常委
吉林省生命关怀协会肿瘤心理专委会委员
审批编号CN-TRO-0295
有效期至2027年6月30日
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