[ESMO 2015]雄激素受体剪接变构体对去势抵抗性前列腺癌患者药物治疗反应的预测

作者:肿瘤瞭望   日期:2015/9/28 18:12:14  浏览量:20941

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编者按:正在奥地利维也纳举办的2015年ECC年会上发布了优秀论文奖,《肿瘤瞭望》将进行连续介绍。本期我们介绍荷兰Erasmus医学中心W. Onstenk博士关于去势抵抗性前列腺癌对药物疗效的预测性的论文。

  既往研究显示转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者体内循环肿瘤细胞(CTC)中存在的雄激素受体mRNA剪接变构体(AR-V)7可以预测此类患者对于药物阿比特龙和恩扎鲁胺的抵抗。本研究检测了CTC中AR-V的类型,了解其在去势抵抗性前列腺癌患者中的表达,并推测AR-V7的存在对卡巴他赛(cabazitaxel)作用机制无影响,因此不影响其疗效。

 

  研究者从正在进行的多中心随机Ⅱ期临床试验中选择经多西他赛(docetaxel)治疗后疾病进展的mCRPC患者。入组患者将使用卡巴他赛3周化疗方案,在第一个化疗周期和第三个化疗周期前,用CellSearch系统计算并分离出患者CTC数。将患者每7.5 ml外周血中CTC数量≥10个作为基线,用实时定量PCR的方法评估AR-V1、AR-V3、AR-V7和AR-V9的表达水平。主要终点是CTC反应(化疗期间每7.5 ml外周血中CTC数量<5个)和AR-V7之间的关系。次要终点是AR-V7与PSA反应率和总生存率之间的关系,以及其他AR-V类型与卡巴他赛疗效间的关系。

 

  研究结果显示入组的44例患者中,29例患者CTC中提取的RNA有明显质和量的改变。基线CTC中位数是每7.5 ml外周血中含有100个CTC。5例患者在入组前使用过阿比特龙治疗。研究发现16例患者(55%,n=29)表达AR-V7,而使用过阿比特龙治疗的患者AR-V7表达率更高,5例患者用过阿比特龙治疗的患者AR-V7表达率为100%(5/5),未使用患者的表达率为46%(11/24,P=0.009)。AR-V7阳性表达组和阴性表达组CTC对卡巴他赛的反应率均为20%(P=1.00);经过12周治疗,两组对PSA的反应率分别为30%和50%(P=0.74);在治疗终点时,两组对PSA的反应仍具有可比性 (AR-V7阳性组P=0.74,AR-V7阴性组P=0.59);两组的中位OS分别为9.5个月和7.7个月(P=0.45)。AR-V1、AR-V3、AR-V9的阳性表达率(n=29)分别为38%、62%和45%。其中6例患者(21%)患者可检测到三种AR-V; 5例患者(17%)未检测到AR-V表达。不同变构体的表达水平之间并无相关性。一旦获得最后一批患者的研究,就可以知道AR-V的预测及预后价值。

 

  mCRPC患者的外周血CTC中经常能检测到AR-V的表达。研究者认为基线CTC≥10 时,AR-V7的表达和患者对卡巴他赛的反应之间无相关性。CTC中各种AR-V表达的预测及预后价值将成为II期临床研究的内容,主要为基于AR-V7存在情况下的抗雄激素受体或者紫杉烷治疗。

版面编辑:张楠  责任编辑:唐蕊蕾

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去势抵抗性前列腺癌

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