DBCG07-READ 是由丹麦乳腺癌协作组发起的一项多中心随机开放的III期临床研究，旨在对比TOP2A表达正常（TOP2A/CEP17: 0.8 - 2.0）的早期乳腺癌接受DC方案(多西紫杉醇75 mg/m2，环磷酰胺 600 mg/m2)6周期化疗和EC*3(表阿霉素90 mg/m2，环磷酰胺600 mg/m2)序贯D*3(多西紫杉醇100 mg/m2)方案化疗的预后差异。

　　研究共入组2008年7月至2012年12月间来自12个中心的2006位患者，入组对象包括三类：1. 8-39岁的患者；2. 40-75岁， ER<10%和/或Her2阳性患者；3. 40-75岁，ER≥10%，同时合并淋巴结阳性，或组织学分级II-III级，或肿瘤≥2 cm的患者。

　　经过5.4年的中位随访，EC-D组的5年DFS为88.0%（95%CI，85.8-90.0），而DC组的5年DFS为87.9%（95%CI，85.7-89.9），两组之间的差别没有统计学意义（HR1.03， P=0.84）。由此，DBCG07-READ研究认为在TOP2A表达正常的早期乳腺癌患者应用蒽环类化疗药物并无获益。

　　专家点评

　　化疗降低乳腺癌的复发及死亡，也同样带来各种不同的不良反应。蒽环类药物作为乳腺癌化疗的基石，其作用经过数十年来的研究和临床应用，已获得充分肯定，但蒽环类药物的心脏毒性一直以来都是令人关注的因素。研究发现，当阿霉素的蓄积剂量达到400mg/m2或者表阿霉素的蓄积剂量达到950mg/m2时，患者发生充血性心衰的可能性大概是5%。而更常见的报道是蒽环类化疗后引起心脏收缩功能以及左心室射血分数的降低。对于年老、既往有纵膈放疗史、高血压以及冠心病患者，更是需要谨慎。

　　作为蒽环类药物的分子靶点，TOP2A的表达异常和蒽环类药物的获益息息相关。DBCG89D发现乳腺癌TOP2A的异常扩增或者缺失与较差的RFS和OS明确相关，缺失者较扩增者预后更差，TOP2A异常扩增的患者应用CEF化疗后，其复发风险降低61%，死亡风险降低51%。而同样应用CEF方案的TOP2A正常表达患者，其复发风险仅下降6%，死亡风险仅下降10%，一项来自5个辅助化疗研究的荟萃分析，也证实TOP2A或CEP17表达异常的乳腺癌患者能从含蒽环类的辅助化疗中获益。

　　在DBCG89D研究的基础上，DBCG07-READ高选择性入组了TOP2A表达正常的早期乳腺癌，进一步证实了对于具有该特征的患者，含有蒽环类药物的辅助化疗并不优于不含蒽环类的方案。因此，基于对蒽环类不良反应的认识，这类患者应该避免使用蒽环类药物。

　　当然，READ研究中的对照组并没有采用常用的EC*4序贯D*4化疗方案，而是采用EC*3序贯D*3，是本项研究的不足之处，但瑕不掩瑜，READ的研究结论将使部分患者避免徒劳的蒽环类药物应用。走向精准时代，越来越多的基因信息，有助于我们深入了解乳腺癌的异质性，细分获益人群，更加合理地选择合适的化疗药物，在确保治疗获益的基础上，最大程度减少不良反应。DBCG89D以及BDCG07-READ迈出了成功的一步。

　　专家简介

　　傅佩芬教授，浙江大学附属第一医院乳腺疾病诊治中心主任 。担任中华医学会外科学分会内分泌学组委员；中国医师协会乳腺外科医师委员会委员；中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会委员；中国医药教育协会乳腺疾病专委会浙江分会副主任委员；中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员；中国中医药研究促进会乳腺病专业委员会委员；海峡两岸医药卫生交流协会乳腺肿瘤专业学组常委；浙江省中西医学会乳腺病专业委员会副主任委员；浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员；浙江省转化医学会精准医学委员会委员；浙江省医师协会外科医师分会委员。