ASCO18中国之声｜人源化抗VEGF单抗hPV19剂量爬坡治疗实体瘤的I期临床研究-肿瘤瞭望

ASCO18中国之声｜人源化抗VEGF单抗hPV19剂量爬坡治疗实体瘤的I期临床研究

作者: Zhan Jingyi 日期:2018/7/12 16:52:37 浏览量:28602

肿瘤瞭望：2018ASCO肿瘤学年度盛会于当地时间6月1日在风城芝加哥拉开帷幕。本届年会聚集世界各地逾3万名肿瘤学及相关专业医生和研究者，入选各类报告展示5800多篇研究论文摘要。

中国肿瘤学同道在本次大会上也有各类精彩的报告展示，其中不乏中国原研药物和本土临床研究，如复旦大学附属肿瘤医院曹军宁教授团队的本土原研药hPV19治疗实体瘤的临床研究，带着精彩的中国数据走向世界学术舞台。

季冬梅教授代表团队交流壁报

hPV19是一个新的抗VEGF的单克隆抗体，它识别VEGF的表位不同于贝伐单抗（安维汀），临床前研究提示其生物活性强于贝伐单抗6-8倍。hPV19获得了国家十二五重大新药创制重大专项的立项与资助。本研究是hPV19的剂量爬坡的I期临床研究，主要是在晚期实体肿瘤患者中探索hPV19的剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD），安全性和药代动力学（PK）。

本研究应用了开放的3+3一期爬坡设计，主要入组标准治疗失败的实体瘤患者。符合入组标准的受试者在研究第一天接受hPV19给药，此后进入21天的DLT观察期。后续每14天给药一次直至疾病进展或者发生不可耐受的毒性。DLT定义为发生3级或3级以上的非血液学毒性或者4级血液学毒性。根据RECIST标准每8周进行一次疗效评价。计划在2.5mg/kg和6mg/kg剂量组进行剂量扩展（每组再扩5例患者）。

自2016年8月23日至2018年3月1日，本研究6个剂量等级共入组患者26例（20例可评价疗效）。分别为0.3mg/kg组3例，1mg/kg组3例，2.5mg/kg组8例，4mg/kg组3例，6mg/kg组6例，10mg/kg组3例。患者中位年龄46.5岁（年龄范围：29-70岁）。入组患者的肿瘤类型包括乳腺癌，结肠癌，卵巢癌，肾癌，非小细胞肺癌及原发不明转移癌。

研究过程中没有观察到DLT，也没有达到MTD。常见的3级不良反应包括蛋白尿，高血压和肝功能异常。常见的1-2级不良反应包括蛋白尿，高血压，鼻出血，声嘶，肝功能异常，发热，食欲减退，乏力，眩晕，中性粒细胞下降和血小板下降(具体数据见下表)。

PK研究显示药物曲线下面积与剂量呈线性关系，平均血清消除半衰期为2.78-6.50天，0.3-6mg / kg剂量组第一次给药后的最高血药浓度为4.06-132.23μg/ ml。共有3例患者被检出有抗hPV19抗体（ADA），ADA的滴度较低，没有影响PK。在各个给药剂量组都发现有肿瘤体积缩小（0.3-6mg/kg，10mg剂量组尚未进行疗效评价），1例乳腺癌患者获得了PR，7例其他肿瘤的患者疾病稳定（结肠癌2例，肾癌2例，乳腺癌3例），中位疾病控制时间为6.75月。