第48届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2025）于12月9日至12日在美国得克萨斯州圣安东尼奥召开。会上，四川大学华西医院罗婷教授以壁报展示了我国西部地区晚期三阴性乳腺癌（TNBC）一线治疗现状。在彼时以化疗为主的背景下，TNBC一线治疗效果仍有巨大的提升空间，临床对新型治疗策略具有较大未满足需求。2025年可谓TNBC一线治疗的抗体偶联药物（ADC）元年，ASCENT-03、ASCENT-04两项研究中Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗（SG）一线治疗TNBC展现了良好的效果、安全性和生活质量，有望全面改写治疗格局。在SABCS现场，《肿瘤瞭望》特别采访罗婷教授，结合我国西部地区TNBC一线治疗现状，畅谈该领域最新研究进展及未来治疗格局变化。
编者按：第48届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2025）于12月9日至12日在美国得克萨斯州圣安东尼奥召开。会上，四川大学华西医院罗婷教授以壁报展示了我国西部地区晚期三阴性乳腺癌（TNBC）一线治疗现状。在彼时以化疗为主的背景下，TNBC一线治疗效果仍有巨大的提升空间，临床对新型治疗策略具有较大未满足需求。2025年可谓TNBC一线治疗的抗体偶联药物（ADC）元年，ASCENT-03、ASCENT-04两项研究中Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗（SG）一线治疗TNBC展现了良好的效果、安全性和生活质量，有望全面改写治疗格局。在SABCS现场，《肿瘤瞭望》特别采访罗婷教授，结合我国西部地区TNBC一线治疗现状，畅谈该领域最新研究进展及未来治疗格局变化。
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《肿瘤瞭望》：此次SABCS会上您分享了一项关于我国西部地区TNBC一线治疗的现状真实世界研究（PS5-03-07）。结合该研究结果，请您谈谈我国西部地区当前TNBC一线治疗还有哪些亟待提升的地方？
罗婷教授：近年来，免疫治疗、ADC等新药发展为晚期TNBC一线治疗带来了更多选择，为了厘清我国西部地区TNBC一线治疗现状，我们回顾了2018-2023年四川大学华西医院接受一线治疗的TNBC患者数据[1]。本研究共纳入了238例患者，显示我国西部地区一线治疗仍以化疗为主，占比超过80%。在此背景下，研究中位随访了23.4个月，患者中位无进展生存期（PFS）为8.0个月，中位到下次治疗或死亡（TTNTD）时间为8.6个月，其中约有25%的患者未能接受二线治疗、约31%的患者未能接受三线治疗，提示一线治疗疗效尚有较大的提升空间，亟待开发新型治疗策略。
晚期TNBC Top8的一线治疗方案
本研究中无治疗间期（TFI）＞12个月患者的mPFS显著优于TFI≤12个月患者，为14.5个月vs 6.2个月（P＜0.0001）。其中TFI≤12个月的患者比例约占61%，此类患者使用化疗的疗效较差，需要开发其他机制新型治疗药物改善治疗效果。
研究中初治晚期TNBC患者占17.23%，此类患者总体PFS、总生存期（OS）等疗效数据表现均较复发人群更差，进展更为迅速，生存时间更短。同时，在该人群中，以铂类为基础的治疗方案较非铂方案改善了mPFS，为10.9个月vs 4.4个月，提示此类初治患者在使用非铂方案化疗时的治疗效果将更差。因此，如何进一步优化初治患者的治疗方案值得深思。
值得注意的是，在乳腺癌免疫治疗起步不久阶段，我们的研究中已有49例（20.6%）患者进行了PD-L1检测，其中且PD-L1阳性率（CSP≥1）为49%，有6例患者接受了一线免疫治疗。此外，还有4例患者接受了ADC一线治疗。虽然彼时此类创新药物可及性不强，但也通过有限的数据初步展示了治疗潜力。临床实践中医生和患者都期盼有更为坚实的循证或数据，带来新的治疗策略。
此项研究提示我们，在2018-2023年，我国西部地区由于经济、医疗资源、诊疗意愿等限制，晚期TNBC的一线治疗仍主要依赖化疗，治疗效果仍有较大提升空间，临床亟需开发更优化的治疗策略。彼时有限的免疫治疗、ADC应用数据初步展示了治疗潜力，需更多循证医学证据继续加以验证，以满足临床需求。
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《肿瘤瞭望》：面对TNBC一线治疗诸多未满足需求，今年的ASCENT-03/-04等Trop-2 ADC相关研究在TNBC一线治疗中取得了重要突破，请问您如何看待其疗效表现？
罗婷教授：ASCENT-03、ASCENT-04两项研究是TNBC治疗史上极为重要的突破性进展，是TNBC一线治疗进入ADC时代的标志性研究，有效满足了临床需求。
2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会披露了ASCENT-04研究数据，结果显示在PD-L1（CPS≥10）的晚期TNBC患者中，SG+帕博利珠单抗较化疗+帕博利珠单抗显著改善了mPFS，为11.2个月vs 7.8个月（HR 0.65，95%CI 0.51-0.84;P=0.0009），降低了35%的疾病进展或死亡风险。虽然目前OS尚不成熟，但也展现了早期获益的趋势（HR 0.89，95%CI 0.62-1.29）[2]。
ASCENT-04研究BICR评估的PFS
2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会披露的ASCENT-03研究则是ASCENT-04的互补研究。该研究主要针对PD-L1阴性（CPS<10）或不适合免疫治疗的PD-L1阳性（CPS≥10）TNBC患者。研究的对照组——即医生选择的化疗（TPC）组在化疗方案选取上充分考虑了临床实践，其中45%选择双药联合化疗、55%选择单药化疗，贴近真实世界现状。结果显示，SG单药较TPC方案显著改善了mPFS，为9.7个月vs 6.9个月（HR 0.62，95%CI 0.50-0.77，P＜0.0001），降低了38%的疾病进展或死亡风险。
ASCENT-03研究BICR评估的PFS
基于上述两项研究，SG无论是否联合免疫治疗，均能较标准治疗方案改善mPFS，达到9.7-11.2个月。在我们的真实世界研究中，以化疗为主的一线治疗方案mPFS为8.0个月，提示以SG为基础的方案相较于传统的化疗方案，能够显示出更长的PFS获益。
总而言之，ASCENT-03和ASCENT-04两项研究已经展现了以SG为基础的治疗方案，在TNBC一线治疗中全面获益的趋势，打破了TNBC依赖化疗的困局，很大程度上满足了临床需求，为临床提供了新的治疗选择。
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《肿瘤瞭望》：此次SABCS会上，ASCENT-03/-04两项研究更新了SG一线治疗TNBC的安全性结果，对临床实践带来了怎样的启示？
罗婷教授：此次SABCS更新的ASCENT-03和ASCENT-04研究的安全性更新显示，SG一线应用的整体安全谱与已知特征一致，主要包括中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、白细胞减少等，未出现新的安全信号。
在ASCENT-03研究中，SG与TPC的≥3级治疗期间不良事件（TEAE）发生率相似（66%vs 62%），但SG治疗停药率显著更低（4%vs 12%）[3]。暴露调整发生率（EAIR）分析显示，SG较TPC的中性粒细胞减少的EAIR相当，为2.48 vs 2.01患者年；腹泻发生率高于对照组，为1.42 vs 0.41患者年[4]。
在ASCENT-04研究中，SG+免疫治疗与免疫联合化疗的≥3级TEAE相似（71%vs 70%），SG停药率更低（12%vs 31%）[2]。EAIR分析显示，两组中性粒细胞减少相当（2.00 vs 1.73患者年），SG腹泻的EAIR高于对照组（2.05 vs 0.53患者年），通过洛哌丁胺抗腹泻治疗可有效控制[5]。
患者整体不良反应的管理与患者生活质量表现息息相关。上述两项研究患者报告的结局（PRO）结果显示，SG能够维持或改善患者生活质量。ASCENT-03研究中，SG在躯体功能、角色功能GHS/QoL评分、疲劳、疼痛、呼吸困难方面均较化疗有改善的趋势[6]。ASCENT-04研究中，SG+免疫治疗的GHS/QoL评分也得到维持，在情绪功能及疼痛方面SG+免疫治疗的表现更具优势[7]。
对于晚期乳腺癌而言，其治疗目的是在保证患者生活质量的基础上，控制肿瘤、减轻症状、延长生存。SG一线治疗TNBC主要需要关注的不良事件为中性粒细胞减少和腹泻，根据临床研究中的处理意见，中性粒细胞减少可以考虑使用粒细胞刺激因子（G-CSF）、腹泻可以采用洛哌丁胺进行防治，能够实现有效控制。综合而言，基于SG一线治疗TNBC的安全性和PRO结果表现，有力证实了其在维持生活质量方面的良好效果，与晚期TNBC治疗目的相契合。
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《肿瘤瞭望》：在您看来，SG满足了TNBC一线治疗的哪些需求？未来将对中国TNBC一线治疗格局带来怎样的改变？
罗婷教授：SG开启了TNBC一线治疗的ADC时代。ASCENT-03、ASCENT-04研究首次证实了Trop-2 ADC SG一线治疗TNBC的可行性，以SG为基础的一线治疗方案，较当前标准化疗、免疫联合化疗方案具有更长的PFS，改善了患者预后，保障了患者的生活质量，从而奠定了SG一线治疗TNBC的基石地位。
在目前晚期TNBC一线治疗主要为化疗的背景下，以SG为基础的治疗方案提供了豁免化疗的全新方案，使患者在心理上更易接受，且能够维持患者整体生活质量水平。面对当前TNBC一线治疗生物标志物检测、规范治疗不足的现状，由于Trop-2靶点在TNBC癌细胞中高表达，临床实践应用SG无需进行相应的生物标志物检测，节约检测成本，应用更加便捷。
随着ASCENT-03、ASCENT-04研究数据的陆续公布与完善，相信SG一线治疗TNBC的适应症有望迅速获批。同时，我们期待在2026年即将更新的《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》、《中国抗癌协会乳腺癌诊诊治指南与规范》中，将SG纳入指南，成为一线治疗TNBC的标准推荐之一，改写TNBC整体治疗格局。
参考文献
[1]T.Luo，C.Zhuang，Y.Song，et al.A Real-World Study on the Current Status of First-Line Treatment and Clinical Outcomes in Patients with Advanced Triple-Negative Breast Cancer(aTNBC)in Western China.2025 SABCS PS5-03-07
[2]Sara M.Tolaney，et al.Sacituzumab govitecan(SG)+pembrolizumab(pembro)vs chemotherapy(chemo)+pembro in previously untreated PD-L1–positive advanced triple-negative breast cancer(TNBC):Primary results from the randomized phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study.2025 ASCO LBA 109.
[3]Javier C.Cortés，Aditya Bardia，Kevin Punie，et al.LBA20-Primary results from ASCENT-03:A randomized phase III study of sacituzumab govitecan(SG)vs chemotherapy(chemo)in patients(pts)with previously untreated advanced triple-negative breast cancer(TNBC)who are unable to receive PD-(L)1 inhibitors(PD-[L]1i).2025 ESMO LBA20.
[4]S.Hurvitz，A.Bardia，S.M.Tolaney，et al.Safety analysis of ASCENT-03，a phase 3 study of sacituzumab govitecan(SG)vs chemotherapy(chemo)for previously untreated advanced triple-negative breast cancer(TNBC)in patients(pts)who are not candidates for PD-(L)1 inhibitors(PD-[L]1i).2025 SABCS PS1-13-24.
[5]K.Kalinsky，P.Schmid，E.de Azambuja，et al.Safety analysis of phase 3 ASCENT-04 study of sacituzumab govitecan(SG)+pembrolizumab(pembro)vs chemotherapy(chemo)+pembro for previously untreated PD-L1+metastatic triple-negative breast cancer(mTNBC).2025 SABCS PS5-02-28.
[6]K.Punie，S.M.Tolaney，A.Bardia，et al.Patient-reported outcomes(PROs)with sacituzumab govitecan(SG)vs chemotherapy in patients with previously untreated advanced triple-negative breast cancer(TNBC)who are not candidates for PD-(L)1 inhibitors in the phase 3 ASCENT-03 study.2025 SABCS RF6-05.
[7]Evandro De Azambuja，Peter Schmid，Kevin M.Kalinsky，et al.LBA22-Patient-reported outcomes(PROs)with sacituzumab govitecan(SG)+pembrolizumab(pembro)vs chemotherapy(chemo)+pembro in patients(pts)with previously untreated PD-L1+metastatic triple-negative breast cancer(mTNBC)in the phase III ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study 2025 ESMO LBA22.
罗婷教授
四川大学华西医院乳腺疾病中心副主任
主任医师，医学博士，硕士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常委
中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）专委会委员
中国抗癌协会乳腺癌专委会（CBCS）委员
中国抗癌协会乳腺癌整合防筛专委会秘书长
长江学术带乳腺联盟（YBCSG）副主任委员
四川省国际医学交流促进会乳腺肿瘤专委会主委
四川省抗癌协会乳腺癌专委会副主委
四川省医师协会乳腺专业分会副会长
四川省预防医学会乳腺疾病预防与控制分会常委、青委主委
四川省肿瘤学会乳腺肿瘤专委会副主委
第三届“人民好医生·金山茶花计划”乳腺癌领域杰出贡献奖
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